Amfetaminy | Zaburzenia uzależnień (2023)

Pochodzenie amfetaminy

Amfetamina została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1887 roku przez L. Edelano. W 1920 roku Gordon Alles odkrył, że związek macierzysty, siarczan amfetaminy i jego jeszcze bardziej aktywny dekstroizomer, siarczan dekstroamfetaminy, mają zdolność stymulacji ośrodkowego układu nerwowego (OUN). W 1931 roku zaczęto ją badać w laboratoriach farmaceutycznych w Stanach Zjednoczonych, a pięć lat później, w okresie prohibicji, firma farmaceutyczna Smith Kline & French, która nabyła patenty Allesa, wprowadziła ją do praktyki medycznej pod nazwą handlową Benzedrine.®(benniesdla stałych bywalców). Niemal natychmiast na rynku pojawił się jej najbardziej aktywny izomer, dekstroamfetamina, sprzedawana jako Dexedrine.®(dexies). Po umieszczeniu ich na listach substancji kontrolowanych, oba rodzaje amfetaminy pojawiły się na północnoamerykańskim czarnym rynku pod nazwami związanymi z ich subiektywnym działaniem, np.prędkość(prędkość) icholewki(aktywatory).

struktura i klasyfikacja

Amfetaminy to aminy sympatykomimetyczne o strukturalnym wzorze chemicznym podobnym do adrenaliny (ryc. 1). Dwie najszerzej stosowane amfetaminy, z których wywodzą się najnowocześniejsze narkotyki z tej grupy to: siarczan d-amfetaminy lub d-fenylo-izopropyloamina (deksedryna), który odpowiada prawoskrętnemu izomerowi tej substancji, oraz racemiczny siarczan amfetaminy (benzedryna) (rys. 2). Związek prawoskrętny (deksedryna lub d-benzedryna) jest dwukrotnie bardziej aktywny niż związek racemiczny (benzedryna) i czterokrotnie bardziej aktywny niż związek lewoskrętny. Z farmakologicznego punktu widzenia, gdy związek o budowie chemicznej zbliżonej do adrenaliny oddala się od niej w kierunku amfetamin, zwiększa swoją aktywność pobudzającą OUN i zmniejsza aktywność na obrzeżach organizmu (układ neurowegetatywny).

Rysunek 1.Budowa chemiczna adrenaliny.

Rysunek 2.Struktura chemiczna dl-amfetaminy.

Do najczęściej stosowanych preparatów psychostymulujących amfetaminy należą amfetamina, fentermina, chlorfentermina i metamfetamina (ryc. 3), ta ostatnia ma ogromne znaczenie, gdyż jest podstawą grupy MDMA (3,4-metylenodioksymetamfetamina; ecstasy)..Pojawił się również szereg związków należących do grupy nieamfetaminowych amin heterocyklicznych, otrzymywanych z kwasu piperydynooctowego, takich jak metylofenidat i prypadol. Inne aminy heterocykliczne to facetoteran i fenmentrazyna. Leki te są stosunkowo nowe, chociaż roślina, z której pochodzi efedryna (Jesz suma) stosowano już od czasów starożytnych w leczeniu astmy. Od lat 60. reklama ponownie zwiększyła użycie amfetamin ze względu na ich właściwości hamujące apetyt (anoreksogenne).

Rysunek 3.Budowa chemiczna amfetaminy i niektórych pochodnych.

Mechanizmy działania

Mechanizm działania amfetamin obejmuje kilka neuroprzekaźników, takich jak dopamina, serotonina, adrenalina i norepinefryna.

Zwiększone uwalnianie dopaminy

Zwiększone stężenie neuroprzekaźnika w szczelinie synaptycznej powstaje zarówno poprzez blokowanie wychwytu zwrotnego, w mechanizmie podobnym do kokainy, ale z innym miejscem wiązania, jak i poprzez zwiększenie uwalniania, ponieważ d-amfetamina może przenikać do neuronu i wypierać dopaminę z jej nieziarniste złogi cytoplazmatyczne (ryc. 4), z wynikającym z tego wyczerpaniem neuroprzekaźnika1,2.

Rysunek 4.Schemat mechanizmu działania amfetamin na układy neuroprzekaźnictwa dopaminergicznego i noradrenergicznego. DA: dopamina; NA: norepinefryna.

Ten wzrost dopaminy w obszarach bocznego podwzgórza w sposób zależny od dawki reguluje odczuwanie apetytu. Podczas gdy podwyższone poziomy dopaminy w szlakach nigrostriatalnym i mezokortykolimbicznym (ryc. 5) są związane z psychostymulującymi i nagradzającymi właściwościami amfetaminy.

Rysunek 5.Schemat mezokortykolimbicznego szlaku dopaminergicznego. ATV: brzuszny obszar nakrywkowy.

Hamowanie wychwytu zwrotnego serotoniny

Amfetamina zwiększa pozakomórkowe stężenie serotoniny.3poprzez przemieszczenie neuroprzekaźnika z jego specyficznego transportera presynaptycznego. Kiedy amfetamina wiąże się z transporterami serotoniny, z jednej strony zapobiega przedostawaniu się serotoniny do terminala, az drugiej odwraca mechanizm wychwytu zwrotnego, dzięki czemu serotonina opuszcza szczelinę synaptyczną. Mechanizm ten wydaje się bardziej selektywny w przypadku leków, takich jak fenfluramina i deksfenfluramina, które również uwalniają serotoninę ze swoich magazynów wewnątrzkomórkowych i są zdolne do aktywacji receptorów 5-HT.1. Wzrost serotoniny wpływa również na działanie anoreksogenne powodowane przez amfetaminy.

Zwiększone uwalnianie noradrenaliny

Amfetaminy ułatwiają uwalnianie norepinefryny poprzez transport do zakończeń nerwowych przez mechanizm wychwytu zwrotnego (ryc. 4). Znajdując się w zakończeniach nerwowych, są wychwytywane przez transporter pęcherzykowy w zamian za norepinefrynę, która ucieka do cytozolu. Działają tylko słabo na receptory adrenergiczne. Mechanizm ten częściowo wyjaśniałby centralne skutki działania amfetamin, takie jak zwiększona aktywność ruchowa, zmniejszenie zmęczenia oraz efekty obwodowe towarzyszące tym lekom, takie jak tachykardia, pocenie się i trudności w oddawaniu moczu.

Zakłócenie pęcherzykowego transportera monoamin

Pęcherzykowy transporter monoamin (VMAT2) zlokalizowany jest głównie w OUN i odpowiada za transport monoamin obecnych w cytoplazmie do pęcherzyków spichrzowych. Amfetaminy mogą zakłócać istniejący gradient protonów w błonach tych pęcherzyków synaptycznych, a tym samym także ich funkcję. W ten sposób odwracają przepływ tych transporterów, powodując wzrost cytoplazmatycznego stężenia norepinefryny, dopaminy i serotoniny. Ponieważ VMAT2 może odgrywać znaczącą rolę w stymulacji lokomotorycznej i wzmacniających właściwościach amfetaminy, byłby celem dla rozwoju strategii terapeutycznych procesów uzależniających związanych z używaniem środków psychostymulujących.4.

Farmakologiczne działanie amfetamin

Na poziomie peryferyjnym

Amfetaminy powodują zwężenie naczyń obwodowych, aw rezultacie wzrost zarówno skurczowego, jak i rozkurczowego ciśnienia krwi. Zwiększa częstość akcji serca poprzez działanie beta-adrenergiczne, chociaż może również odruchowo ją zmniejszać. Na poziomie mięśni gładkich kurczy mięsień promieniowy tęczówki, powodując rozszerzenie źrenic i wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego. Perystaltyka jest zmniejszona, podobnie jak wydzieliny. Rozluźnia mięśnie oskrzeli poprzez działanie beta-adrenergiczne. Uciska zwieracz pęcherza moczowego, utrudniając w ten sposób oddawanie moczu.

Na poziomie ośrodkowego układu nerwowego

Amfetaminy wywołują uczucie czujności, pobudzenia, poprawę sprawności intelektualnej i wykonywania zadań manualnych, uczucie energii, zmniejszenie zmęczenia, snu i głodu. Mają ogromny potencjał do nadużyć i mogą powodować uzależnienie. U zwierząt doświadczalnych amfetaminy wywołują zależny od dawki wzrost aktywności lokomotorycznej, aw dużych dawkach powodują powstawanie stereotypów. Sugerowano, że objadanie się u ludzi może być przejawem stereotypowych zachowań u zwierząt.

Tolerancja

Zarówno skutki subiektywne, jak i obiektywne cierpią z powodu zjawiska tolerancji po wielokrotnym spożyciu amfetamin i ich pochodnych, tak że do uzyskania tego samego efektu wymagana jest wyższa dawka.

Ta tolerancja może być ustalona przewlekle lub ostro (tachyfilaksja). Proponowany mechanizm tolerancji lub odczulania polega na fosforylacji receptora, która indukuje rozprzęganie między białkiem G a samym receptorem.5. Zarówno przewlekła, jak i ostra tolerancja są częściowo odpowiedzialne za nadużywanie pochodnych amfetaminy w związku z poszukiwaniem efektów pobudzających. Z drugiej strony tachyfilaksja może prowadzić do przedawkowania, zagrażając życiu konsumenta. Klinicznie obserwowano tolerancję krzyżową między środkami sympatykomimetycznymi typu amfetaminy, a u szczurów wykazano tolerancję krzyżową między anorektycznym działaniem kokainy i amfetaminy. Ponadto opisano odwrotną tolerancję lub sensytyzację charakterystyczną dla spożywania pochodnych amfetaminy, która objawia się stanem przedawkowania po przyjęciu zwykłych dawek.

świadomość

Uczulenie behawioralne odnosi się do zwiększonej odpowiedzi na amfetaminę po wielokrotnym podaniu. Brzuszny obszar nakrywkowy (VTA) jest zaangażowany w indukcję uczulenia behawioralnego wytwarzanego przez amfetaminy.6. Ekspresja sensytyzacji jest przypuszczalnie spowodowana odczulaniem receptorów dopaminy D.2presynaptyki, które negatywnie modulują uwalnianie dopaminy w niektórych obszarach mózgu, takich jak jądropółleżące. Zatem podanie leku będzie oznaczać większy wzrost dopaminy synaptycznej, a co za tym idzie wzrost intensywności działania. Uczulenie może być długotrwałe i wydaje się, że rozwija się szybciej, gdy lek jest podawany z przerwami. Niedawno opisano inny mechanizm, który próbuje wyjaśnić uczulenie. Tym samym amfetaminy (d-amfetamina i fenfluramina) są w stanie wykorzystać presynaptyczny transporter serotoniny, wypierając ją, a tym samym zapobiegając fosforylacji prowadzącej do jej dystrybucji wewnątrzkomórkowej i zwiększając liczbę transporterów dostępnych w błonie dla kolejnych dawek leku. Ta redystrybucja błonowych białek wychwytu zwrotnego może reprezentować niektóre zmiany molekularne związane z uczuleniem na efekty stymulujące. Zjawisko to jest uważane za odpowiedzialne za stany psychotyczne, które czasami towarzyszą używaniu tych leków.

Zależność

Początkowo amfetaminy są przyjmowane w pojedynczej dawce i wywołują euforię i wzmocnienie (faza inicjacji), głównie ze względu na ich zdolność do uwalniania dopaminy na zakończeniach dopaminergicznych szlaku mezokortykolimbicznego (jądro półleżące i kora przedczołowa). Wraz ze wzrostem spożycia (faza konsolidacji) pojawia się tolerancja, którą można pokonać poprzez zwiększenie dawki lub zmianę drogi podania. Wyczerpywanie dopaminy zaczyna się na tym etapie. Wzrasta tolerancja i zaczyna się konsumpcja w postaci objadania się (objadania się) w celu utrzymania euforii. Objadanie się trwa od 12 do 48 godzin i kończy się wyczerpaniem podmiotu, który potrzebuje kilku dni na powrót do zdrowia. W tej fazie poziom dopaminy jest znacznie obniżony i prawdopodobnie dochodzi do zmian w neuronach.

Ogólne kryteria nadużywania (spożycie rzadsze niż uzależnienie) zPodręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych IV(DSM-IV) obowiązują dla amfetamin i narkotyków syntetycznych. Dochodzi do naruszenia zobowiązań, konsumpcji w sytuacjach ryzykownych iw związku z tą konsumpcją i jej konsekwencjami mogą mieć problemy prawne, społeczne i interpersonalne.

Ogólne kryteria uzależnienia zawarte w DSM-IV mają również zastosowanie do amfetamin. Uzależnienie od amfetaminy wiąże się z intensywną tolerancją, wycofaniem i wycofaniem ze zwykłych czynności. Pojawia się nieodparta potrzeba konsumpcji (pragnienie). Częste jest pojawienie się psychotycznych obrazów z konsumpcją. Nagłe zaprzestanie przewlekłego używania amfetaminy charakteryzuje się pojawieniem się zespołu abstynencyjnego o różnych fazach. inicjał (rozbić się) rozpoczyna się w ciągu kilku godzin i trwa do 9 dni. Pojawiają się dysforia, depresja, anergia, pobudzenie, niepokój, bezsenność, nadmierna senność, nadmierne połykanie i intensywne pragnienie jedzenia. Faza pośrednia lub faza odstawienia pojawia się między 1 a 10 tygodniem. Początkowo objawia się zmęczeniem, brakiem energii, anhedonią i depresją. Ochota na konsumpcję maleje, a jeśli nie ma nawrotu, objawy depresyjne stopniowo się poprawiają. W fazie trzeciej, która jest nieokreślona, ​​intensywne epizodypragnieniezwykle związane z sygnałami warunkowymi i które mogą spowodować nawrót choroby u pacjenta. Myśli samobójcze mogą pojawić się u osób, które spożyły duże dawki. Podobny obraz został opisany dla kokainy. Nie ma specyficznego leczenia uzależnienia od amfetaminy. Ponieważ wydaje się, że podczas odstawienia może wystąpić spadek dopaminy, zastosowano agoniści dopaminy i leki przeciwdepresyjne. Wyniki z lekami psychoaktywnymi są zniechęcające. Pomocna może być psychoterapia. Zaburzenia wywołane amfetaminą leczy się objawowo, leki przeciwpsychotyczne w przypadku objawów psychotycznych, a leki przeciwlękowe w przypadku lęku i napadów paniki lub zespołu lęku napadowego. Farmakologiczne skutki metamfetaminy zostały niedawno poddane przeglądowi.7.

neurotoksyczność metamfetaminy

Neurotoksyczność wywołana substancją jest definiowana jako szkodliwa strukturalna lub funkcjonalna zmiana w OUN. Zatem neurotoksyczność wytwarzana przez amfetaminy zwykle odnosi się do trwałych zmian na poziomie neurochemicznym i neuronalnym, w tym uszkodzeń aksonów i zakończeń zawierających monoaminy. U szczurów i małp podawanie metamfetaminy powoduje spadek dopaminy i jej metabolitów.8. U szczurów metamfetamina zmniejsza również poziom serotoniny, miejsca wychwytu zwrotnego dopaminy i serotoniny, zmniejsza aktywność enzymów biorących udział w syntezie neuroprzekaźnika (hydroksylazy tyrozynowej i/lub hydroksylazy tryptofanu) oraz powoduje zmiany morfologiczne w neuronach.9. Zmiany strukturalne w neuronach obserwuje się w aksonach i obejmują pojawienie się żylaków oraz ich zmniejszenie i zubożenie. Czynniki wpływające na rozwój neurotoksyczności metamfetaminy obejmują stosowane dawki, liczbę ekspozycji na lek, odstępy między dawkami oraz czas ekspozycji neuronów na lek. Chociaż dane dotyczące ludzi są bardzo ograniczone, niektóre badania sugerują, że metamfetamina u ludzi może powodować uporczywą neurotoksyczność dopaminergiczną związaną ze zmianami czynnościowymi, ale pewną regenerację dotkniętych neuronów zaobserwowano również kilka miesięcy po odstawieniu leku.10.

Badania neurobiologiczne na zwierzętach laboratoryjnych

Wpływ na aktywność lokomotoryczną

Amfetaminy powodują ośrodkową stymulację11, termin używany do określenia jego wpływu na aktywność lokomotoryczną zwierząt oraz na sen i aktywność elektroencefalograficzną. Początkowo amfetamina wywołuje stan czujności, któremu towarzyszy wzrost zachowań eksploracyjnych, pielęgnacji oraz poruszania się w pionie i poziomie, po czym następuje spadek tych czynności na rzecz zachowań stereotypowych (odpowiedź na dawkę w kształcie odwróconej litery U). Badania neuroanatomiczne pokazują, że wzrost aktywności lokomotorycznej powodowany przez amfetaminy zależy od układu dopaminergicznego nigrostriatalnego i mezolimbicznego. Ponadto centralne uwalnianie noradrenaliny może być ważne w hiperlokomocji. Z drugiej strony wydaje się, że w stereotypach pośredniczy uwalnianie nowo zsyntetyzowanej dopaminy w nigrostriatalnych i mezolimbicznych szlakach dopaminergicznych i są one regulowane przez równowagę między układami dopaminergicznym i cholinergicznym.

Wpływ na agresywne zachowanie

Wpływ amfetaminy na zachowania agresywne u zwierząt jest złożony i zależy od podanej dawki oraz zastosowanego paradygmatu eksperymentalnego. Nie bez znaczenia jest również rola, jaką w tych efektach odgrywają czynniki środowiskowe i uwarunkowania genetyczne. Zarówno u zwierząt, jak i u ludzi amfetaminy mogą powodować epizody skrajnej agresji, a także izolację od wszelkich kontaktów społecznych. Mechanizmy neurobiologiczne związane z wielorakim wpływem amfetaminy na zachowanie agresywne zostały powiązane z mechanizmami związanymi z jej właściwościami psychostymulującymi. Jednym z paradygmatów stosowanych do badania wpływu tych substancji na zachowania agresywne jest test intruza. W tym teście dochodzi do konfrontacji między osiadłym zwierzęciem a intruzem i badane są biologicznie uzasadnione zachowania, takie jak poddanie się, zachowanie obronne, atak i ucieczka. Tak więc wykazano, że amfetamina zwiększa zachowania obronne i zachowania związane z ucieczką w różnych warunkach eksperymentalnych i u różnych gatunków zwierząt, a efekt ten nie wydaje się być pośredniczony przez ośrodkowy układ dopaminergiczny. Jednak antagoniści dopaminy odwracają wzmacniające skutki agresywnego zachowania wywołanego ostrym podaniem małej dawki amfetaminy.12.

Wpływ na naukę

Większość badań na zwierzętach sugeruje, że amfetamina nie upośledza uczenia się, aw niektórych warunkach może nawet je poprawiać. Istnieją jednak również dane wskazujące na szkodliwe skutki.13. Powszechnie wiadomo, że nabywanie umiejętności uczenia się pod wpływem amfetaminy jest lepiej zapamiętywane, jeśli w dniu testu zamiast soli fizjologicznej podaje się amfetaminę. Ponadto podczas odstawienia amfetaminy pojawiają się zaburzenia zachowania wyuczone pod wpływem amfetaminy. Wykazano zatem, że stan wewnętrzny wywołany przez amfetaminę u zwierzęcia wpływa na uczenie się zadań wyuczonych pod wpływem tego narkotyku (uczenie się zależne od stanu). Ten stan wewnętrzny służy jako bodziec dyskryminacyjny. Badania neurofarmakologiczne wykazują, że w stanie wywołanym przez amfetaminę pośredniczy dopaminergiczny układ neurotransmisyjny na poziomie szlaku mezolimbicznego. Ważnym faktem jest to, że właściwości dyskryminacyjne amfetaminy nie zostały powiązane z jej działaniem psychostymulującym.14.

Pozytywne efekty wzmacniające

Technika autostymulacji wewnątrzmózgowej została wykorzystana do oceny „nagradzających” efektów amfetaminy. Opiera się to na fakcie, że stymulacja elektryczna w pewnych obszarach mózgu wywołuje przyjemne doznania. Wspólną właściwością narkotyków jest ułatwianie elektrycznej stymulacji wspomnianych ośrodków ze względu na ich właściwości euforyczne. Amfetamina powoduje wzrost samostymulacji wewnątrzczaszkowej i spadek prądu progowego wymaganego do utrzymania tego zachowania.15. Mechanizm neurochemiczny zaangażowany w ten efekt wydaje się być interakcją między centralnym uwalnianiem dopaminy i norepinefryny.16. Z drugiej strony wiele badań oceniających potencjał uzależniający narkotyków opiera się na ocenie ich właściwości wzmacniających, ponieważ to one zasadniczo przyczyniają się do ich kompulsywnego poszukiwania i nadużywania. Zatem wzmacniający potencjał leku, określony przez paradygmat dożylnego samodzielnego podawania leku zwierzętom, jest najwyraźniejszym wskaźnikiem jego potencjału uzależniającego u ludzi. W tym sensie wykazano, że amfetamina indukuje zachowanie samopodawania u szczurów.17i małpy18. Wydaje się, że amfetamina wywiera swoje właściwości wzmacniające poprzez działanie na mezolimbiczne neurony dopaminergiczne. Zatem obwodowe podawanie amfetaminy zwiększa pozakomórkowe poziomy dopaminy w jądrze.półleżąceszczurów2i zniszczenie zakończeń dopaminergicznych w jądrzepółleżąceblokuje samopodawanie amfetaminy. Istnieje kilka badań, które pokazują, że leczenie amfetaminą, które powoduje uczulenie mezolimbicznych neuronów dopaminergicznych, zwiększa zachowanie poszukiwania i samodzielnego podawania środków psychostymulujących.19. Wykazano również, że stymulacja receptorów kwasu gamma-aminomasłowego B (GABAB) poprzez obwodowe podanie baklofenu zmniejsza samopodawanie amfetaminy i zewnątrzkomórkowe stężenie dopaminy w jądrzepółleżąceod stawki20.

Wpływ na ludzi

efekty subiektywne

Podawanie głównych amfetamin u człowieka wywołuje efekty pobudzające, z uczuciem dobrego samopoczucia, euforii, energii, zmniejszeniem zmęczenia i snu, czujności, poprawą sprawności intelektualnej i psychomotorycznej oraz zmniejszeniem głodu. Efekty pojawiają się po godzinie od podania, osiągają maksimum pomiędzy 1-3 godzinami i mogą utrzymywać się do 8-12 godzin.21. Kiedy znikają przyjemne efekty, może pojawić się uczucie rozczarowania (rozbić się), z dysforią, zmęczeniem, depresją, apatią, drażliwością, bezsennością lub sennością. Te spadki są bardziej intensywne, jeśli użycie amfetamin było wysokie lub było używane wielokrotnie. Często zdarza się, że konsumują kompulsywnie (objadanie się) przez jeden lub dwa dni, co pozostawia jednostkę w stanie wyczerpania fizycznego i psychicznego (zejście). Powrót do zdrowia może zająć kilka dni, zanim rozpocznie się kolejny napad.

Farmakokinetyka

Amfetamina jest szybko wchłaniana po spożyciu doustnym. Najwyższe stężenie w osoczu występuje w ciągu 1 do 3 godzin, w zależności od aktywności fizycznej i ilości pokarmu w żołądku. Jego całkowite wchłonięcie zwykle następuje po 4 lub 6 godzinach od spożycia. Amfetaminy są skoncentrowane w nerkach, płucach, płynie mózgowo-rdzeniowym i mózgu. Są to substancje silnie lipofilne, łatwo przekraczające barierę krew-mózg. Normalna objętość dystrybucji wynosi 5 l/kg masy ciała. W normalnych warunkach około 30% amfetaminy jest wydalane z moczem bez metabolizowania. Jednak wydalanie to zmienia się w zależności od pH moczu. Jeśli ma kwaśne pH (pH 5,5-6,0), eliminacja odbywa się głównie przez wydalanie z moczem, a prawie 60% wydalanej dawki nie jest modyfikowane przez nerki. Jeśli pH jest zasadowe (pH 7,5-8,0), eliminacja odbywa się głównie przez deaminację, a mniej niż 7% jest wydalane w postaci niezmienionej. Okres półtrwania wynosi od 16 do 31 godzin. Główny szlak metaboliczny amfetaminy obejmuje jej deaminację przez cytochrom P450 z wytworzeniem para-hydroksyamfetaminy i fenyloacetonu. Ten ostatni związek jest utleniany do kwasu benzoesowego i wydalany w postaci sprzężonej z kwasem glukuronowym lub glicyną. Niewielkie ilości amfetaminy są przekształcane w norepinefrynę przez utlenianie. Hydroksylacja prowadzi do powstania aktywnego metabolitu, O-hydroksynorepinefryny, która działa jako pseudoprzekaźnik i może pośredniczyć w działaniu niektórych leków, zwłaszcza u osób przewlekle zażywających.

Interakcje z innymi lekami

Acetazolamid: może zwiększać stężenie amfetaminy w osoczu.

Alkohol: Może zwiększać stężenie amfetaminy w osoczu.

Kwas askorbinowy: obniżając pH moczu, może zwiększać wydalanie amfetaminy.

Furazolidon: amfetaminy mogą wywoływać reakcję nadciśnieniową u pacjentów leczonych furazolidonem.

Guanetydyna: Amfetaminy hamują przeciwnadciśnieniową odpowiedź na guanetydynę.

Haloperidol: Istnieją ograniczone dowody wskazujące na to, że haloperydol może hamować działanie amfetaminy. Jednak znaczenie kliniczne tej interakcji nie jest dobrze ustalone.

Węglan litu: istnieje odosobniony przypadek wskazujący, że substancja ta może hamować działanie amfetaminy.

Oksydaza monoaminowa (MAO): Amfetaminy powodują reakcję nadciśnieniową u pacjentów leczonych inhibitorami MAO.

Noradrenalina: Nadużywanie amfetaminy może nasilać reakcję zwężania naczyń norepinefryny.

Fenotiazyny: Amfetamina może hamować przeciwpsychotyczne działanie tych substancji, a fenotiazyny mogą hamować anorektyczne działanie amfetaminy.

Wodorowęglan sodu: Wysokie dawki tej substancji hamują eliminację amfetaminy, zwiększając w ten sposób jej działanie.

Używanie tytoniu: wydaje się, że amfetamina wywołuje zależny od dawki wzrost używania tytoniu.

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne: teoretycznie zwiększają działanie amfetaminy. Jednak nie ma klinicznych dowodów na ten fakt.

Działania niepożądane u ludzi

Działania niepożądane są częściowo konsekwencją działania farmakologicznego. Mogą one pojawić się w dowolnym momencie, do tego stopnia, że ​​dobrze tolerowane dawki jednego dnia mogą nie być dobrze tolerowane innego dnia i powodować działania niepożądane. Należy wziąć pod uwagę, że wielu użytkowników przyjmuje kilka tabletek razem z innymi substancjami tej samej nocy. Czasami trudno jest określić przyczynę toksyczności. Zasadniczo działania niepożądane można zaobserwować na dwóch poziomach:
1. Na poziomie sercowo-naczyniowym. Mogą powodować wysokie ciśnienie krwi, tachykardię, ciężkie zaburzenia rytmu serca, niedokrwienie mięśnia sercowego (dławicę piersiową) i ostry zawał mięśnia sercowego. Wiążą się one ze zwiększoną częstością występowania nadciśnienia płucnego. Mogą wystąpić bóle głowy, drżenie, napięcie mięśni i szczęki, zawroty głowy, ataksja, dystonia, drgawki i śpiączka. Zgłaszano przypadki ciężkiego toksycznego zapalenia wątroby z martwicą wątroby, które może wymagać przeszczepu wątroby. Na poziomie pokarmowym mogą wystąpić nudności i wymioty, porażenna niedrożność jelit i niedokrwienie jelit. Potencjalnie śmiertelne skutki obejmują krwotok podpajęczynówkowy, krwotok śródczaszkowy, zawał mózgu i zakrzepicę zatok żylnych mózgu.
2. Na poziomie psychologicznym. Może pojawić się dysforia, bezsenność, drażliwość, pobudzenie, wrogość i dezorientacja. W przypadku amfetamin często pojawia się agresywność, która przekłada się na zachowania agresywne i ryzykowne. Zaburzenia psychiczne obejmują niepokój, ataki paniki, paranoiczne urojenia lub odniesienia oraz halucynacje.

Zastosowanie terapeutyczne

Obecne wskazania terapeutyczne dla amfetamin są bardzo ograniczone.

Nie zaleca się ich zmniejszania uczucia głodu w leczeniu otyłości. Jedyne dwa wskazania do jego stosowania to leczenie narkolepsji i deficytu uwagi u dzieci. U tych dzieci najczęściej stosowaną substancją jest metylofenidat.

Dzięki

Prace badawcze są finansowane przez Ministerstwo Spraw Wewnętrznych za pośrednictwem Narodowego Planu ds. Narkotyków, Instytutu Zdrowia Karola III (FIS 070709) oraz Sieci Zaburzeń Uzależnień RD 06/001/001.

Autor oświadcza, że ​​nie występuje konflikt interesów.

Korespondencja:

P ROBLEDO
Universidad Pompeu Fabra i IMIM.
Calle Dr. warstwa wodonośna 88.
08003 Barcelona. Hiszpania.
E-mail: patricia.robledo@upf.edu

Otrzymano: 16.06.2008
Przyjęto do publikacji: 28-06-2008